Anemie ereditarie e geni coinvolti
Le anomalie della membrana dei globuli rossi comprendono un vasto gruppo di anemie emolitiche che differiscono ampiamente nelle loro caratteristiche cliniche, morfologiche, di laboratorio e molecolari. L’anemia più comune nel primo gruppo è la sferocitosi ereditaria (HS), con una prevalenza da 1:2000 a 1:5000 nati.
La Sferocitosi ereditaria- HS si manifesta clinicamente come anemia emolitica con ittero, è un’anemia emolitica congenita dovuta a un difetto della spettrina, una proteina di membrana dei globuli rossi, e si trasmette come carattere autosomico dominante. E’ indice di tale patologia la presenza di cellule sferiche caratteristiche nello striscio di sangue periferico e un aumento della fragilità osmotica. I geni coinvolti sono 5 che codificano per il citoscheletro e le proteine transmembrana sono più comunemente associati all’HS: gene ANK1- anchirina-1 , geni SPTA1 , SPTB per le, catene α- e β-spectrina proteina eritrocitaria, gene SLC4A1 per il trasporto anionico e gene EPB42 proteina di membrana eritrocitaria.
Un secondo tipo di anemia ereditaria meno frequente è la Stomatocitosi ereditaria disidratata (DHS) , si trasmette con modalità autosomica dominante, con la probabilità di trasmissione del 50 % ai figli . con prevalenza di 1:50.000 nati. La malattia si manifesta con disturbi della funzione alterata del trasporto di membrana includono un ampio spettro di disturbi emolitici in cui la permeabilità cationica della membrana eritrocitaria è alterata, e si riscontra con più frequenza .
La DHS mostra alterazioni della permeabilità della membrana dei globuli rossi ai cationi Na + e K +, che porta alla perdita dei cationi, alla disidratazione e ad una ridotta sopravvivenza delle emazie con conseguenti alterazioni del contenuto di acqua e del volume cellulare. LA DHS è una patologia associata frequentemente a sovraccarico di ferro, che porta frequentemente a epatosiderosi.
I pazienti presentano anemia emolitica, tipicamente macrocitica, con aumento dell’emoglobina corpuscolare media-MCH e della concentrazione media di emoglobina corpuscolare-MCHC, elevata conta reticolocitaria e ittero.
Recenti studi evidenziano un ruolo di PIEZO1 nella regolazione del metabolismo del ferro. I pazienti con DHS possono presentare iperferritinemia e valori molto bassi di epcidina plasmatica. La sovraespressione del gene PIEZO1 con aumento di funzione inducono una ridotta espressione del gene codificante per l’epcidina, HAMP.
Difetti nel gene PIEZO1 sono stati associati alla stomatocitosi ereditaria disidratata. Due geni causali della DHS sono PIEZO1 per la DHS 1 e KCNN4 per la DHS2.
Una diagnosi precoce di DHS clinica e genetica può evitare al paziente complicanze trombotiche conseguenti.
Da Haematologica . 21 aprile 2022
