Ruolo del glutatione sullo stress ossidativo e l’infertilità inspiegata
Ruolo del glutatione sullo stress ossidativo e il coinvolgimento nell’infertilità
L’infertilità è un problema di salute globale ed è una delle condizioni più stressanti tra le coppie sposate.
L’infertilità può essere causata da vari problemi e a volte non è possibile stabilirne una causa. Lo stress ossidativo, che deriva da uno squilibrio tra le specie reattive dell’ossigeno (ROS) e gli antiossidanti protettivi, influenza l’intera durata della vita riproduttiva di uomini e donne. In condizioni normali, gli antiossidanti agiscono contrastando la produzione di ROS, eliminando i radicali liberi esistenti e promuovendo la riparazione dei danni indotti dalle ROS alle strutture cellulari.
A livelli controllati, lo stress ossidativo facilita alcune funzioni riproduttive fisiologiche, ma a livelli più elevati è implicato in processi patologici dell’apparato riproduttivo che contribuiscono all’infertilità e a scarsi esiti della gravidanza.
Alti livelli di specie reattive dell’ossigeno e un basso stato antiossidante sono stati implicati in condizioni che contribuiscono all’infertilità,. Il glutatione è un antiossidante naturale dell’organismo, che aiuta a preservare tutti gli altri antiossidanti. È presente sia nei gameti maschili che femminili e il suo livello varia ampiamente. il ruolo che lo stress ossidativo svolge nell’infertilità sia maschile che femminile e l’azione antiossidante del glutatione sull’infertilità va considerato e gestito dal medico.
Potrebbe esserci una singola causa in uno dei due partner o una combinazione di problemi che possono impedire il concepimento o il proseguimento della gravidanza. Il fattore combinato femminile e maschile è responsabile del 20-30% dei casi. Se i risultati di un esame standard per l’infertilità sono normali, viene assegnata una diagnosi di infertilità inspiegata o le cause identificate nelle donne, includono più comunemente ovulazione irregolare, endometriosi e ostruzione delle tube di Falloppio; mentre tra gli uomini, la causa più comune sono i disturbi spermatici. Lo stress ossidativo ha un ruolo ben consolidato nella patogenesi dell’infertilità, sia essa conclamata o inspiegata, che colpisce il 15% delle coppie influenza l’intera durata della vita riproduttiva di uomini e donne, gli antiossidanti agiscono contrastando la produzione di ROS, eliminando i radicali liberi esistenti e promuovendo la riparazione dei danni indotti dalle ROS alle strutture cellulari ruolo dello stress ossidativo nell’infertilità maschile e femminile e l’azione antiossidantedel glutatione sull’infertilità fluido peritoneale hanno un’influenza diretta sulla qualità degli ovociti, sull’interazione spermatozoo-ovocitaria, sull’attivazione degli ovociti mediata dagli spermatozoi, sull’impianto e sullo sviluppo embrionale precoce. L’OS influenza lo sviluppo embrionale precoce e ‘impianto, che a sua volta influenza i tassi di gravidanza (Agarwal et al., 2005a;b). L’infertilità è un problema di grande entità e l’OS è stata studiata come fattore causale.
Stress ossidativo e infertilità maschile
L’eccessiva produzione di ROS nel liquido seminale, da parte dei leucociti e degli spermatozoi anomali, potrebbe essere una causa di infertilità (Sharma & Agarwal, 1996). Il perossido di idrogeno è il principale roduttore di ROS negli spermatozoi umani. Concentrazioni moderatamente elevate di perossido di idrogeno attraverso la deplezione dell’ATP intracellulare non influenzano la vitalità degli spermatozoi, ma ne causano l’immobilizzazione, principalmente e la conseguente diminuzione della fosforilazione delle proteine assonemali . Alte concentrazioni di perossido di idrogeno inducono perossidazione lipidica e causano la morte cellulare livelli patologici di ROS rilevati nello sperma di uomini infertili sono più probabilmente il risultato di un’aumentata produzione di ROS, piuttosto che di una ridotta capacità antiossidante del plasma seminale con concomitante perdita di funzionalità.
Stress ossidativo e Infertilità femminile
la prevalenza dell’infertilità femminile varia dal 7% al 28% a seconda dell’età della donna 40-50% dell’eziologia dell’infertilità è dovuto a cause femminili
i radicali liberi possono esercitare effetti fisiologici e mediare processi come il rimodellamento tissutale, la segnalazione ormonale, la maturazione degli ovociti, la follicologenesi, la funzione tubarica, la steroidogenesi ovarica, i cambiamenti ciclici dell’endometrio, la funzione delle cellule germinali, la gravidanza, il parto normale e l’inizio del travaglio pretermine (Agarwal. Gli effetti patologici sono esercitati da vari meccanismi, tra cui il danno lipidico, l’inibizione della sintesi proteica e la deplezione di ATP .
Lo stress ossidativo svolge un ruolo nell’eziopatogenesi dell’endometriosi, della malattia dell’ovaio policistico, della mola idatiforme, ell’infertilità da fattore tubarico e dell’infertilità inspiegata. Lo stress ossidativo induce l’infertilità nella donna attraverso una varietà di meccanismi. Un eccesso di ROS nel follicolo può sopraffare le difese antiossidanti del fluido follicolare e danneggiare direttamente gli ovociti. Il DNA degli ovociti e degli spermatozoi può essere danneggiato, portando a fecondazioni difettose. Anche quando la fecondazione viene ottenuta, l’apoptosi indotta dallo stress ossidativo può causare frammentazione dell’embrione, fallimento dell’impianto, aborto, placentazione alterata e anomalie congenite
La PCOS può spesso essere caratterizzata da iperandrogenismo, irsutismo e oligomenorrea o amenorrea. Disturbi metabolici, endocrinologici e cardiovascolari possono coesistere. Lo stress ossidativo è stato implicato nella mediazione della resistenza all’insulina e dell’aumento degli androgeni dimostrato un aumento dei livelli di MDA e una sovraregolazione dell’attività della SOD nei pazienti l’effetto della N-acetilcisteina (NAC), nota per la sua capacità di ricostituire le riserve di glutatione antiossidante,
Endometriosi: l’infertilità associata all’endometriosi Si ritiene che i casi gravi di endometriosi rendano una donna sterile a causa dell’ostacolo meccanico all’unione spermatozoo-ovulo causato da aderenze, endometriomi e malformazioni dell’anatomia pelvica. La produzione di ROS può essere amplificata in caso di endometriosi a causa del reflusso mestruale, che espone la cavità peritoneale a molecole proinfiammatorie di emoglobina ed
l’espressione genica differenziale del glutatione-S-transferasi, un enzima nel metabolismo del potente antiossidante glutatione (Wu et al., 2006). Ciò suggerisce che alterazioni molecolari dei percorsi genetici possano determinare lo sviluppo dello stress ossidativo e la sua capacità di indurre proliferazione cellulare e angiogenesi nelle donne con endometriosi.
Infertilità inspiegata: rimane una sfida. L’ovulo rilasciato dall’ovaio, lo zigote o l’embrione e gli spermatozoi sono vulnerabili ai danni inflitti dallo stress ossidativo concentrazioni di MDA e TAS aumentate, implicando il ruolo dello squilibrio redox nella sua patogenesi. Livelli elevati di ROS in pazienti con infertilità inspiegata implicano un esaurimento delle difese antiossidanti, con conseguente incapacità di eliminare i ROS e neutralizzarne gli effetti tossici. Glutatione: l’antiossidante per eccellenza Il glutatione (GSH), tripeptide tiolo, è il principale composto solfidrilico non proteico presente nelle cellule di mammifero, noto per le sue numerose funzioni biologiche. dalle Il glutatione esiste in due forme: la forma ridotta (GSH) e la forma ossidata (GSSG). L’azione interazioni con gli enzimi ad esso associati, come la glutatione perossidasi e la glutatione reduttasi.. Nell’organismo, la capacità di difesa antiossidante è costituita da sistemi enzimatici e non enzimatici, in cui quest’ultimo è rappresentato principalmente dal glutatione (L’organismo riproduce il proprio glutatione, che può essere esaurito da dieta, inquinamento, tossine, farmaci, stress, traumi, invecchiamento, infezioni e radiazioni; il glutatione viene normalmente riciclato nell’organismo. La funzione fondamentale del glutatione nell’apparato riproduttivo è legata alle sue interazioni con altri sistemi, come meccanismo preventivo ROS. I livelli di glutatione possono essere migliorati e ottimizzati nei seguenti modi: consumare alimenti ricchi di zolfo come aglio, cipolle, Cavolo, cavolfiore, broccoli, ecc., consumare proteine del siero del latte bioattive presenti nel latte non pastorizzato e non prodotto industrialmente, che è un’ottima fonte di cisteina e degli aminoacidi essenziali per la sintesi del glutatione vitamina C ed
Glutatione e infertilità maschile
Una carenza di glutatione può portare all’instabilità del frammento intermedio dello spermatozoo, con conseguente motilità difettosa (. Protegge la membrana plasmatica dalla perossidazione lipidica, elimina il superossido uomini infertili con varicocele monolaterale o infiammazione del tratto genitale, il glutatione ha portato a un significativo miglioramento della qualità dello sperma
.Il sistema glutatione/reduttasi costituisce un’eccellente protezione contro la perossidazione lipidica della membrana plasmatica degli spermatozoi. Elimina i perossidi lipidici, arrestando così la progressiva reazione a catena della perossidazione lipidica. Elimina anche il perossido di idrogeno (H₂O₂), responsabile dell’inizio della perossidazione lipidica. La glutatione reduttasi stimola la riduzione del glutatione disolfuro a glutatione ridotto, riciclandolo.
Glutatione e infertilità femminile
Il glutatione protegge gli ovociti dai danni causati dallo stress ossidativo durante la follicologenesi e, di conseguenza, la qualità degli ovociti dipende da esso gli ovociti con livelli più elevati di glutatione intracellulare producono embrioni più sani e forti le ovaie delle donne presentano livelli più elevati di glutatione intracellulare, livelli più elevati di glutatione nel follicolo della donna si traducono in un aumento dei tassi di fecondazione L’azione protettiva dell’ormone follicolo-stimolante sullo sviluppo embrionale è in gran parte dovuta alla sintesi del glutatione (
Uno degli aspetti della fertilità su cui il glutatione potrebbe avere un impatto è le patologie autoimmuni. Il glutatione è coinvolto nella regolazione dei geni che causano l’infiammazione cronica.
alti livelli di specie reattive dell’ossigeno e un basso livello di antiossidanti sono stati implicati nelle condizioni che contribuiscono all’infertilità
Da JBRA Assist. Reprod. | v.22 | nº1
