MANUALE WHO 2021 DELL’ORGANIZZAZIONE MONDIALE DELLA SANITÀ (OMS) SULL’ANALISI DEL SEME

La sesta edizione del Manuale dell’OMS- WHO 2021 per l’esame di laboratorio e il trattamento del seme umano è documento di riferimento per procedure e metodi per l’esame di laboratorio e il trattamento del seme umano, che hanno lo scopo di mantenere e sostenere la qualità dell’analisi e la comparabilità dei risultati provenienti da diversi laboratori.
L’analisi seminale è utile per indagare lo stato di fertilità maschile e monitorare la spermatogenesi durante e dopo la regolazione della fertilità maschile e altri interventi. Questo manuale fornisce procedure e raccomandazioni aggiornate, standardizzate e basate sull’evidenza che i responsabili di laboratorio, gli scienziati e i tecnici devono seguire nell’esame del seme umano in un contesto clinico o di ricerca.
Nel Congresso 2021 della Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia (ESHRE), si è organizzato e accettato sulla base di dati scientifici aggiornati , il nuovo manuale WHO 2021 per la valutazione dello spermiogramma e le implicazioni nella fertilità maschile .

I parametri cambiati rispetto al WHO 2010 sono :

valori del 5 ° centile per concentrazione, motilità e morfologia

PARAMETRI	WHO 2021	WHO 2010
Concentrazione	16 Mil/ml	15 Mil/ml
Motilità totale	42%	39%
Motilità progressiva R+L	30%	32%
Forme normali	4%	4%

I nuovi valori di riferimento, forniti dai manuali dell’OMS, inferiori (quinto percentile), indicano condizioni come l’oligo-asteno-teratozoospermia.

EVOLUZIONE DEL MANUALE DELL’OMS
l’infertilità maschile viene definita come la malattia che colpisce il sistema riproduttivo maschile che è principalmente causata da condizioni genetiche e congenite, anomalie anatomiche, endocrine, funzionali o immunologiche, malattie croniche , alcuni fattori dello stile di vita e condizioni legate alla sessualità. Attualmente, l’Analisi Seminale di routine è l’unico test effettuato per determinare il potenziale di fertilità di un individuo. Tuttavia, la valutazione della fertilità maschile basata esclusivamente sui risultati dell’analisi del seme di routine è inadeguata nell’identificazione delle condizioni sottostanti associate all’infertilità.
Inoltre sono stati valutati i test non più essenziali come la penetrazione cervicale dello sperma, , mentre la sezione dei test avanzati è stata ampiamente migliorata con informazioni complete che coprono i test di frammentazione del DNA spermatico, i marcatori per l’infiammazione del tratto genitale, la sequenza per l’eiaculazione, la biochimica dello sperma e le valutazioni dell’aneuploidia spermatica, il test di stress ossidativo, test di reazione acrosomiale e procedure di stabilità e struttura della cromatina spermatica.

Il nuovo manuale WHO 2021 prende anche in considerazione le pratiche relative al trattamento degli spermatozoi, alla crioconservazione degli spermatozoi e l’indicazione dei protocolli per l’elaborazione dello sperma sia eiaculato che estratto chirurgicamente e include dettagli sulle tecniche di vitrificazione dello sperma.

Il Prof Sandro Esteves Director Androfert Andrology and Human Reproduction Clinic- Brasile  in uno studio recentemente pubblicato ha spiegato che la fertilità maschile rilevata principalmente attraverso lo spermiogramma di routine non basta a indicare nei maschi un percorso di fertilità ottimale.
Gli intervalli di riferimento di routine non distinguono accuratamente la fertilità dalla subfertilità. Inoltre i risultati evidenziati in un individuo, se non a limiti estremamente inferiori, hanno un valore prognostico ristretto sia nel concepimento naturale che in quello assistito. Lo spermiogramma di routine non rileva infatti i difetti nel DNA dello sperma che possono influenzare negativamente l’impianto dell’embrione, lo sviluppo e la salute generale della prole .
La valutazione nei maschi non dovrebbe essere limitata al solo spermiogramma, ma dovrebbe includere anche un’anamnesi medica e riproduttiva, un esame fisico, un test di funzionalità dello sperma e una valutazione endocrina. Possono essere necessari ulteriori test come valutazione genetica, ecografia transrettale, valutazione dell’eiaculazione retrograda, l’ecodoppler dei vasi scrotali , a seconda delle caratteristiche cliniche e dei parametri seminali dell’individuo. Questi test approfonditi possono rivelare condizioni sottostanti, che potrebbero essere trattate e potenzialmente migliorare la salute dei pazienti e della loro prole.
Gli obiettivi di una valutazione il più possibile completa della fertilità maschile sono quelli di identificare i seguenti tipi di condizioni:
• una condizione potenzialmente correggibile;
• condizioni irreversibili adatte alla tecnologia di riproduzione assistita (ART) utilizzando gli spermatozoi dell’individuo;
• condizioni in cui l’inseminazione o l’adozione di donatori sono le opzioni principali;
• eventuali anomalie genetiche che possono influenzare la salute di un paziente o della prole, specialmente se si utilizza l’ART.

Esteves ha sottolineato che la valutazione dello spermiogramma è fondamentale nella valutazione della componente della fertilità maschile e fornisce preziose informazioni sulla spermatogenesi, gli epididimi e le ghiandole sessuali accessorie. Inoltre, aiuta nella diagnosi di difetti negli organi riproduttivi maschili, nel follow-up nel trattamento dell’infertilità maschile ed anche nella selezione di modalità di trattamento ART adatte. Lo spermiogramma è un test di laboratorio molto complesso e quindi dovrebbe essere eseguito esclusivamente in un laboratorio di andrologia da tecnici esperti.
I test dell’infertilità maschile basati solo o principalmente sull’analisi seminale di routine non bastano a fornire una guida verso un percorso di fertilità ottimale.
Da una meta-analisi del Prof .Esteves circa il 30% dei maschi con infertilità maschile inspiegabile presenta carenze spermatiche che possono essere riconosciute solo attraverso esami di funzionalità spermatica come la valutazione dell’integrità del DNA (test di Frammentazione del DNA spermatico) e i test di stress ossidativo. In un altro studio di Esteves et al., il 70% dei pazienti presentava un’elevata frammentazione del DNA spermatico nonostante i parametri spermatici rientrassero nell’intervallo normale secondo le linee guida del manuale dell’OMS. Perciò, è chiaro che l’integrazione di altri test insieme all’analisi Liquido seminale di routine è necessaria e può aggiungere preziose informazioni nella consulenza sulla fertilità, nella diagnosi e nella pianificazione del trattamento. I test di frammentazione del DNA spermatico potrebbero aiutare a identificare le condizioni sottostanti che influenzano la fertilità maschile. Un altro studio di Esteves ha mostrato che la frammentazione del DNA spermatico potrebbe essere trattata evitando fattori che contribuiscono allo stress ossidativo come fumo, obesità e fattori ambientali.
Terapie antiossidanti orali e integratori come vitamina C ed E, acido folico, selenio, zinco e coenzima Q10, tra gli altri, potrebbero essere utili per migliorare la fertilità maschile.

Un altro approccio prevede il trattamento delle condizioni sottostanti che causano l’infertilità maschile, ad es. infezioni del tratto genitale, leucocitospermia, riparazione del varicocele, diabete, disturbi della tiroide e iperprolattinemia. La terapia ormonale follicolo-stimolante è vantaggiosa nella regolazione e nella produzione di spermatozoi nei maschi affetti da infertilità.

E’ importante sottolineare che l’esame del seme serve non per definire un uomo come fertile o infertile, ma piuttosto per decidere, su considerazioni cliniche e statistiche, i successivi passi in termini di ulteriore valutazione e trattamento diagnostico o terapeutico.